高密閉固體制劑設備在線清洗系統(WIP)，在線清潔系統(CIP)，和程序最佳實踐方案的研究
1. 背景
WIP（在線清洗）、CIP（在線清潔）
抓住機會深化這兩個不同的思想流派：在線清洗（WIP）和在線清潔（CIP）。
直到20世紀50年代，封閉系統（管道、容器、工藝設備......）都是由人工拆解和清洗的。
對于一些需要經常進行內部清洗的行業（飲料、釀造、加工食品、制藥和化妝品）來說，這種方法通常意味著花費大量的時間。
CIP（就地清洗）的出現，例如，一種無需拆卸就能清洗封閉系統內表面的方法，確實使這些行業受益。
這種方法的優點是：
- 提高從事潛在危險化合物生產的工人的安全性。
- 清潔速度更快。
- 減少水的使用。
- 減少勞動力支出。
- 可重復操作。
- 有可能包括一個程序化的清洗周期，它是完全自動化的（采用PLC、傳感器、閥門），有循環的洗滌劑和沖洗溶液。
固體制劑廠房設施內生產設備的清洗所需的水的消耗量可能與工藝本身消耗的水一樣高，甚至更高。因此，廠房設施內應用的WIP或CIP程序不僅對設施的運行成本有重大影響，而且更重要的是，在項目設計階段需要考慮清潔水生產和分配系統的尺寸和布局。
這項研究是為了提供一個最先進的CIP程序的概要，作為高密閉固體制劑設備廠房設施的設計基礎。因此，為開發WIP或CIP配方建議確定了以下關鍵目標。
1.1. 現場經驗現場經驗和當前的準則建議
清潔建議的程序應基于現場經驗和當前的準則建議
1.2. 靈活性
清潔建議的程序應產生一個廠房設施的設計，為以后清潔驗證期間的優化提供靈活性，避免瓶頸和過度設計
1.3. 有效的清潔
建議的程序應符合PDA（美國注射劑協會）指南草案中的建議，以確保在以下情況下進行有效的清潔。"最低的流速、最短的接觸時間等。"
2. 在線清洗系統(WIP)和在線清潔系統(CIP)的區別
2.1. WIP是在線清洗，CIP是在線清潔
這有什么區別？即使在CIP和WIP之間沒有GMP或法律上的區別，但業界對這一術語的一般理解是，CIP意味著完全自動的清洗程序，沒有人工參與，而WIP包括一些人工干預。
2.2. 在實踐中，CIP需要高水平的驗證，而WIP則需要較不嚴格的驗證
一般來說，清洗程序的驗證對于制藥、化工和食品行業來說是最重要的，有時還需要處理SIP（在線滅菌），特別是對于無菌生產，可以采用不同的方法（大氣潔凈的蒸汽/過氧化氫......）。
所有隔離器都可以配備噴桿和/或噴頭，以執行CIP或WIP程序
這兩個系統都是無空氣的解決方案。
隔離器的底面是傾斜的，并配備有衛生排水閥（自動或手動），以便完全排出清洗液。
3. 常見問題
3.1. 匹配性
固體制劑高密閉的OEL3，OEL4, OEL5在的各個工藝階段的設備如何匹配WIP，CIP?
3.2. 藥粉的溶解性
針對對只有部分溶于常溫水的藥粉有哪些典型的措施？
3.3. 防止“死水”和防止微生物的滋生
如何防止“死水”WIP和CIP清洗機本身的微生物滋生，純化水用戶點U形彎后的手動閥與噴淋頭前的閥門之間的“死水”，有哪些有效的措施？3.4. WIP和CIP清洗站的分布策略
如何依據廠房設施的設備布局，批次大小和滿負荷的生產計劃設計WIP和CIP的位置，數量，和對應的負責清洗的設備？
3.5. 最佳實踐的清洗配方
如何依據固體制劑的工藝階段的清洗要求，如何做到“傻瓜式”清洗配方，做到易操作？
4. 翰林線清洗系統(WIP)，在線清潔系統(CIP)，和程序最佳實踐方案的簡介
4.1. CIP清洗站典型的管線圖
4.2. CIP清洗流程概要
1、 清洗站水泵功率為4Kw，用水量為10t/h，有飲用水、純化水兩種水源。
2、 清洗站共包括8個DN25出水口，其中有兩個備用出水口。
3、 采用蒸汽板式換熱器進行加熱，可在流量為10t/h的水中（20℃），加熱到60℃，設有溫度傳感器，溫度可控。
4、 水泵電機采用變頻電機，水流量可控，并配有壓力傳感器，根據管道壓力，調整泵的流量。
5、 清洗站配有壓縮空氣反吹功能，可清潔和吹干所有在清洗站和用戶設備的連接管道。
6、 包衣機清洗時，可采用20%NaOH溶液循環清洗，20%NaOH溶液從300L儲罐中放出，進入循環管道，并在包衣機和水泵之間循環使用。
7、 水泵可將涂布機和管路中的大量NaOH 20%溶液回收到300L PE內表面罐中，管路中參與的液體可通過壓縮空氣反吹回收到水箱中。
8、 每臺單機都有壓縮空氣吹干和清洗切換功能。
9、 純化水罐有自清潔和滅菌功能
5. 翰林最佳實踐方案給客戶帶來的好處
5.1. WIP和CIP清洗站，“一拖多”
一個清洗站，服務于：
1、 稱量配料隔離器，
2、 抽樣IPQC隔離器
3、 O-RAB
4、 高密閉OEB4包衣機
5、 高密閉OEB4壓片機
6、 高密閉OEB4膠囊充填機
5.2. 好處
1、 投資少，只投資一個WIP清洗泵站和6個用戶點之間的管道和控制閥，避免傳統做法在6個用戶點都建設純化水管道，避免在6個用戶點使用3個WIP清洗泵站
2、 純化水運營成本低，效率高，減少運營風險；
3、 6個用戶點與WIP泵站之間的管道無殘留水，可以吹干，無微生物滋生問題
4、 容易操作，使用獨立PLC控制，可在上述6個設備的終端遠程控制使用，“一拖多”個設備實現，6個用戶同時使用自動匹配和智能互鎖，避免包衣機和料桶清洗機同時使用的誤操作 "
