1.   背景

WIP（在線清洗）、CIP（在線清潔）

抓住機(jī)會深化這兩個不同的思想流派：在線清洗（WIP）和在線清潔（CIP）。

直到20世紀(jì)50年代，封閉系統(tǒng)（管道、容器、工藝設(shè)備......）都是由人工拆解和清洗的。

對于一些需要經(jīng)常進(jìn)行內(nèi)部清洗的行業(yè)（飲料、釀造、加工食品、制藥和化妝品）來說，這種方法通常意味著花費(fèi)大量的時間。

CIP（就地清洗）的出現(xiàn)，例如，一種無需拆卸就能清洗封閉系統(tǒng)內(nèi)表面的方法，確實使這些行業(yè)受益。

這種方法的優(yōu)點是：

- 提高從事潛在危險化合物生產(chǎn)的工人的安全性。

- 清潔速度更快。

- 減少水的使用。

- 減少勞動力支出。

- 可重復(fù)操作。

- 有可能包括一個程序化的清洗周期，它是完全自動化的（采用PLC、傳感器、閥門），有循環(huán)的洗滌劑和沖洗溶液。

固體制劑廠房設(shè)施內(nèi)生產(chǎn)設(shè)備的清洗所需的水的消耗量可能與工藝本身消耗的水一樣高，甚至更高。因此，廠房設(shè)施內(nèi)應(yīng)用的WIP或CIP程序不僅對設(shè)施的運(yùn)行成本有重大影響，而且更重要的是，在項目設(shè)計階段需要考慮清潔水生產(chǎn)和分配系統(tǒng)的尺寸和布局。

這項研究是為了提供一個最先進(jìn)的CIP程序的概要，作為高密閉固體制劑設(shè)備廠房設(shè)施的設(shè)計基礎(chǔ)。因此，為開發(fā)WIP或CIP配方建議確定了以下關(guān)鍵目標(biāo)。
1.1.  現(xiàn)場經(jīng)驗現(xiàn)場經(jīng)驗和當(dāng)前的準(zhǔn)則建議

清潔建議的程序應(yīng)基于現(xiàn)場經(jīng)驗和當(dāng)前的準(zhǔn)則建議
1.2.  靈活性

清潔建議的程序應(yīng)產(chǎn)生一個廠房設(shè)施的設(shè)計，為以后清潔驗證期間的優(yōu)化提供靈活性，避免瓶頸和過度設(shè)計
1.3.  有效的清潔

建議的程序應(yīng)符合PDA（美國注射劑協(xié)會）指南草案中的建議，以確保在以下情況下進(jìn)行有效的清潔。"最低的流速、最短的接觸時間等。"

2.   在線清洗系統(tǒng)(WIP)和在線清潔系統(tǒng)(CIP)的區(qū)別
2.1.  WIP是在線清洗，CIP是在線清潔

這有什么區(qū)別？即使在CIP和WIP之間沒有GMP或法律上的區(qū)別，但業(yè)界對這一術(shù)語的一般理解是，CIP意味著完全自動的清洗程序，沒有人工參與，而WIP包括一些人工干預(yù)。
2.2.  在實踐中，CIP需要高水平的驗證，而WIP則需要較不嚴(yán)格的驗證

一般來說，清洗程序的驗證對于制藥、化工和食品行業(yè)來說是最重要的，有時還需要處理SIP（在線滅菌），特別是對于無菌生產(chǎn)，可以采用不同的方法（大氣潔凈的蒸汽/過氧化氫......）。

所有隔離器都可以配備噴桿和/或噴頭，以執(zhí)行CIP或WIP程序

這兩個系統(tǒng)都是無空氣的解決方案。

隔離器的底面是傾斜的，并配備有衛(wèi)生排水閥（自動或手動），以便完全排出清洗液。
3.   常見問題
3.1.  匹配性

固體制劑高密閉的OEL3，OEL4, OEL5在的各個工藝階段的設(shè)備如何匹配WIP，CIP?
3.2.  藥粉的溶解性

針對對只有部分溶于常溫水的藥粉有哪些典型的措施？
3.3.  防止“死水”和防止微生物的滋生

如何防止“死水”WIP和CIP清洗機(jī)本身的微生物滋生，純化水用戶點U形彎后的手動閥與噴淋頭前的閥門之間的“死水”，有哪些有效的措施？3.4.  WIP和CIP清洗站的分布策略

如何依據(jù)廠房設(shè)施的設(shè)備布局，批次大小和滿負(fù)荷的生產(chǎn)計劃設(shè)計WIP和CIP的位置，數(shù)量，和對應(yīng)的負(fù)責(zé)清洗的設(shè)備？
3.5.  最佳實踐的清洗配方

如何依據(jù)固體制劑的工藝階段的清洗要求，如何做到“傻瓜式”清洗配方，做到易操作？
4.   翰林線清洗系統(tǒng)(WIP)，在線清潔系統(tǒng)(CIP)，和程序最佳實踐方案的簡介
4.1.  CIP清洗站典型的管線圖

4.2.  CIP清洗流程概要
1、  清洗站水泵功率為4Kw，用水量為10t/h，有飲用水、純化水兩種水源。
2、  清洗站共包括8個DN25出水口，其中有兩個備用出水口。
3、  采用蒸汽板式換熱器進(jìn)行加熱，可在流量為10t/h的水中（20℃），加熱到60℃，設(shè)有溫度傳感器，溫度可控。
4、  水泵電機(jī)采用變頻電機(jī)，水流量可控，并配有壓力傳感器，根據(jù)管道壓力，調(diào)整泵的流量。
5、  清洗站配有壓縮空氣反吹功能，可清潔和吹干所有在清洗站和用戶設(shè)備的連接管道。
6、  包衣機(jī)清洗時，可采用20%NaOH溶液循環(huán)清洗，20%NaOH溶液從300L儲罐中放出，進(jìn)入循環(huán)管道，并在包衣機(jī)和水泵之間循環(huán)使用。
7、  水泵可將涂布機(jī)和管路中的大量NaOH 20%溶液回收到300L PE內(nèi)表面罐中，管路中參與的液體可通過壓縮空氣反吹回收到水箱中。
8、  每臺單機(jī)都有壓縮空氣吹干和清洗切換功能。
9、  純化水罐有自清潔和滅菌功能
5.   翰林最佳實踐方案給客戶帶來的好處
5.1.  WIP和CIP清洗站，“一拖多”

一個清洗站，服務(wù)于：
1、  稱量配料隔離器，
2、  抽樣IPQC隔離器
3、  O-RAB
4、  高密閉OEB4包衣機(jī)
5、  高密閉OEB4壓片機(jī)
6、  高密閉OEB4膠囊充填機(jī)
5.2.  好處
1、  投資少，只投資一個WIP清洗泵站和6個用戶點之間的管道和控制閥，避免傳統(tǒng)做法在6個用戶點都建設(shè)純化水管道，避免在6個用戶點使用3個WIP清洗泵站
2、  純化水運(yùn)營成本低，效率高，減少運(yùn)營風(fēng)險；
3、  6個用戶點與WIP泵站之間的管道無殘留水，可以吹干，無微生物滋生問題
4、  容易操作，使用獨立PLC控制，可在上述6個設(shè)備的終端遠(yuǎn)程控制使用，“一拖多”個設(shè)備實現(xiàn)，6個用戶同時使用自動匹配和智能互鎖，避免包衣機(jī)和料桶清洗機(jī)同時使用的誤操作 "